Sommeren 1954 ankommer de to politifolk Teddy Daniels og Chuck Aule til Shutter Island, hvor de skal finde en kvindelig patient, som er flygtet fra øens hospital for kriminelle sindssyge. Kvinden er tilsyneladende forsvundet sporløst på trods af låste døre og et massivt opbud af vagter, og det går op for Daniels og Aule, at forholdene på hospitalet er en hel del anderledes, end de umiddelbart t...